爱荷华大学卡佛医学院的研究人员与比利时科学家合作

爱荷华大学卡佛医学院的研究人员与比利时科学家合作，揭示了一种针对病毒和细胞内细菌病原体的新宿主防御机制。

为了逃避“第一反应”免疫反应，某些病毒和细菌会隐藏在细胞内。然而，存在可以抵抗这些病原体的细胞内免疫机制。UI微生物学和免疫学助理教授LillianaRadoshevich博士的实验室研究细胞内宿主防御机制，特别关注ISG15的作用，ISG15是一种“标记”其他蛋白质的蛋白质。先前的研究表明，ISG15参与清除病毒、细菌和寄生虫感染，包括甲型/乙型流感病毒、结核分枝杆菌和弓形虫。

但是，尽管ISG15具有广泛的抗菌作用，但人们对ISG15如何在分子水平上发挥作用尚不清楚。

在最近发表在《自然通讯》上的这项新研究中，研究小组使用了一项由比利时VIB-UGent医学生物技术中心的FrancisImpens博士及其同事开发的新技术来捕获和识别与ISG15相互作用的蛋白质。以便更好地了解其功能。使用这种称为“virotrap”的方法，他们发现了ISG15和一种称为环指蛋白213(RNF213)的巨型蛋白之间的相互作用。人们对RNF213知之甚少，但这种蛋白质的突变会导致烟雾病，这是一种罕见的疾病，会导致患者在年轻时中风。

RNF213还可以稳定细胞中的脂滴。长期以来，脂滴被认为是简单的能量库，最近已被证明具有抗菌作用。新研究发现，在脂滴表面，RNF213可作为ISG15标记蛋白的传感器。引人注目的是，RNF213不仅定位于脂滴表面，而且还停靠在细胞内入侵的单核细胞增生李斯特菌上。

在细胞和动物模型中去除或增加RNF213蛋白的实验表明，它对单核细胞增生李斯特菌和其他病原体具有抗菌活性，并揭示了RNF213在抗菌防御中的这种新作用。

“当我们第一次观察到RNF213栖息在细胞内细菌上时，这特别令人兴奋，”Radoshevich说。“将RNF213与病毒和细菌的细胞内清除联系起来，也可能有助于我们了解和解开烟雾病的神秘病因。”

该研究的部分资金来自国家普通医学科学研究所的R35MIRA资助。

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